VSTM家族蛋白

新型B7-like免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)

V-set and transmembrane domain-containing protein（VSTM）家族是跨膜免疫球蛋白（Ig）超家族。其在結(jié)構(gòu)上與B7-like免疫調(diào)節(jié)蛋白相似，并且擁有IgV-like和IgC-like胞外域。VSTM家族由8種蛋白組成：VSTM1v1、VSTM1v2、VSTM2a、VSTM2b、VSTM2L、VSTM3、VSTM4和VSTM5。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，VSTM家族成員與免疫細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和神經(jīng)元細(xì)胞的內(nèi)在功能調(diào)節(jié)相關(guān)。目前大部分關(guān)于VSTM家族的研究都集中于其免疫功能上，例如，已證明VSTM1和VSTM4在巨噬細(xì)胞的激活中發(fā)揮積極或消極的作用。VSTM3（TIGIT、VSIG9）作為共抑制受體，可抑制T細(xì)胞和NK細(xì)胞的細(xì)胞因子產(chǎn)生。而與其他的免疫調(diào)節(jié)VSTM家族成員不同，VSTM2與脂肪生成過程中的脂肪前體調(diào)節(jié)有關(guān)。

另外，研究表明VSTM5是在大腦中表達(dá)的細(xì)胞黏附分子，能夠促進(jìn)樹突狀絲狀偽足的形成，并且其形成過程與大腦中的神經(jīng)元形態(tài)發(fā)生和遷移有關(guān)。基于VSTM5與其他兩個(gè)免疫檢查點(diǎn)VISTA和TIGIT間密切的系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系，研究人員對(duì)VSTM5在T細(xì)胞免疫反應(yīng)中的潛在作用進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示，VSTM5通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生，以及通過維持T細(xì)胞能量和可能誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡產(chǎn)生Treg，來發(fā)揮新型免疫檢查點(diǎn)的作用。

參考文獻(xiàn)：VSTM5 is a novel immune checkpoint that promotes oral tolerance of cell-mediated and antibody responses: O.E. Oludada, et al.; BBRC 635, 283 (2022)

◆臨床前研究用生物活性重組蛋白

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