藥物性肝損傷

◆關于DILI

藥物性肝損傷（DILI）是急性肝功能衰竭的最常見的原因之一，可能需要進行肝移植，在某些情況下甚至會出現致命后果。由于目前市場上現有藥物具有的毒性，導致DILI對新藥的研發和臨床都有很大影響。

dui乙酰氨基酚、他汀類藥物和抗感染物質等許多藥物在錯服劑量時會產生毒性作用。因此，DILI是造成藥品退出市場的主要原因。此外，dui乙酰氨基酚過量是住院的常見原因和肝毒性最常見的原因，會造成高發病率和死亡率。

AST和ALT等標準肝損傷生物標志物對DILI的敏感性和特異性不足，其預估價值有限。在臨床前藥物研發階段，觀察到沒有肝損傷時AST/ALT升高，相反地，出現肝損傷時轉移酶并不總是增多。約40%的DILI患者在安全性研究中未被檢測到。緩慢的檢測并因此而導致藥品撤出市場的結果，使這個行業不僅損失了數億歐元，還錯過了數年的研發時間。

◆臨床中的VLVbio產品

除了已經提到的M65 EpiDeath^® ELISA試劑盒，VLVbio產品線還擁有M30 Apoptosense^® ELISA試劑盒，用于對半胱天冬酶裂解的角蛋白18（ccK18）進行量化。研究已表明，即使標準肝臟檢測保持正常，急性肝毒性患者中的K18和ccK18水平也會升高。對過量服用8小時內第一次采集血液樣本的患者進行急性肝損傷鑒定時，使用M30 Aptosense^® ELISA檢測的循環ccK18水平優于血清ALT活性。

其他研究表明，通過M65 EpiDeath^® ELISA試劑盒檢測的K18水平在檢測dui乙酰氨基酚給藥方面，比標準肝臟標志物更為靈敏。K18的臨床優勢是周轉速度比其他生物標志物更快，在給藥后更早的時間點檢測到增加，并在給藥結束后更快地下降。